Tiếp nối Phần 1 của Đại Đường Vinh Diệu, ở phần 2 này Trầm Trân Châu sinh ra con trai cả là Đường Đức Tông – Lý Thích. Khi Lý Thích lên ngôi, Trầm Trâu Châu đã được sắc phong và tôn vinh vì những cống hiến đã dành cho đất nước.
Tề Thiên Đại Thánh Tôn Ngộ Không là khắc tinh của yêu quái nhưng lại là con cưng của đất Phật. Được chọn là sứ giả cùng với Đường Tăng, Trư Bát Giới, Sa Tăng, Bạch Long Mã sang Tây Phương thỉnh chân kinh để đối phó với 1 cơn bão vũ trụ sắp bùng nổ, đồng thời thay trời hành đạo tiêu diệt bọn yêu ma...
Thần Y Thiên Đình từ chức do sức khỏe bản thân . Ngọc Đế đành phái con gái Hồng Diệp , Thanh Phong và Nhị Lang Thần đến nhân gian tìm ra một Thần Y mới . Ngô Bị và Ôn Quân được vào vòng tuyển chọn , Nhị Lang Thần đành ra phương pháp cho Ngô Bị và Ôn Quân một tháng thi đua ai chữa trị tốt cho bệnh nhân nhiều sẽ được làm Thần Y . Hồng Diệp cảm thấy Ôn Quân có tư chất trí nhớ nhanh nhẹn , nên chắc chắn Ôn Quân sẽ được làm Thần Y , cô toàn tâm toàn ý giúp đỡ Ôn Quân . Thanh Phong lại khác Hồng Diệp
nữ yêu Uyển Nương tu Hương Linh đạo ở ẩn thế ba trăm năm, vì muốn hồi sinh sư huynh mà đến Lạc Thành kinh doanh một cửa hàng son phấn Văn Hương Tạ thần bí, thu thập lục hương phàm trần chế thành hương thơm tuyệt trần, nhưng mùi hương quan trọng nhất lại nằm trên người kẻ thù Phương Mạt của cô.
7 nàng tiên nữ, là con gái của Vương Mẫu nương nương. Một lần, nàng tiên thứ bảy vì ham chơi xuống trần gian nên đã gặp và trót yêu chàng thanh niên Đổng Vĩnh. Nàng quyết tâm kết hôn với Đổng Vĩnh khiến Vương Mẫu tức giận, hủy bỏ cốt tiên và đày xuống trần gian làm người phàm.