Cô nàng Sonoda Miko – nữ sinh năm 2 trung học là người thông minh, nhanh nhạy và thích hành động theo suy nghĩ của mình. Vì việc gia đình, bố mẹ cô phải chuyển tới nhà ông bà sống.
Jessie Prescott, một cô gái tỉnh lẻ ở Texas sống trong một căn cứ quân sự ở vùng nông thôn Hoa Kỳ. Vì không hợp với người cha là một Trung sĩ Hải Quân khó tính, Jessie chuyển đến New York để thực hiện ước mơ của cô là trở thành ngôi sao, nhưng với một biến cố bất ngờ của cuối cùng lại trở thành một vú em cho gia đình nhà Ross giàu có
kể về thần tượng đang hot Hồ Lý (Ngạo Thụy Bằng đóng) phát hiện ra mình là trí tuệ nhân tạo và bị mắc sự cố không thể sửa được nên bị công ty hăm he dùng hình thức “tự sát vì bị trầm cảm” để tiêu hủy.
Là câu chuyện hài hước kể về quá trình tìm lại cuộc sống của Christy - 1 người mẹ độc thân mới tỉnh dậy sau chuỗi ngày dài nghiện ngập rượu của mình, cô đang phải tìm cách quay trở lại cuộc sống của chính mình để giải quyết những vấn đề rắc rối của đứa con gái đang tuổi mới lớn cũng như gây dựng lại mối quan hệ với những người xung quanh trong thung lũng Napa.
Ai cũng cảm thấy thanh xuân sẽ chẳng bao giờ là vĩnh viễn, mà khi đó chính là lúc đẹp nhất của cuộc đời chúng ta. Lúc này đây tôi và toàn bộ quãng thanh xuân cùng nói lời tạm biệt". Bộ phim Điều Tuyệt Nhất Của Chúng Ta được chuyển thể từ cuốn tiểu thuyết về đề tài hoc đường của tác giả Bát Nguyệt Trường An.