Komiya Nonoka, một cô gái đã từng sống tại thị trấn hồ Kiriya, tại đây cô đã gặp một cô gái tóc xanh tên Noel. Bảy năm sau, khi Nonoka quay trở về lần nữa thì thị trấn lúc này đã có một vật hình đĩa lơ lửng trên bầu trời. Và khi gặp lại Noel, Noel nói giờ đến lượt Noel sẽ thực hiện lời hứa thành hiện thực.
Kobayakawa Sena là một cậu bé chuyên bị sai vặt lúc còn học tiểu học và trung học. Nhưng mọi thứ đã thay đổi khi cậu bắt đầu nhập học ở trường Deimon, và Hiruma - đội trưởng câu lạc bộ bóng bầu dục đã phát hiện ra khả năng đặc biệt ở cậu rất phù hợp với môn thể thao này. Hiruma đã "nhận" cậu ta vào đội bóng và đặt biệt danh cho cậu là Eyeshield 21 - một runner huyền bí có tốc độ ánh sáng. Và mọi chuyện bắt đầu từ đó.
Phó chủ tịch Kaguya Shinomiya và chủ tịch hội học sinh Miyuki Shirogane gặp nhau trong hội học sinh của Học viện Shuzhiin, sau một thời gian dài đấu trí và tiếp xúc, cuối cùng hai thiên tài cũng bày tỏ tình cảm với nhau.
Mikan bị bỏ lại một mình, tự biên tự diễn trong cái Hội học sinh sắp tàn Mei, nhút nhát khép mình vì quá khứ thời học tiểu học. Manabi hoạt bát, do công việc gia đình nên chuyển trường liên tục. Tính tình hoạt bát, dễ gần nên vừa chuyển đến trường mới đã được làm Hội trưởng hội học sinh ngay lập tức Vị cứu tinh đã xuất hiện như từ trên trời rơi xuống Nhờ tinh thần ấy.
Anime kể về một anh main bị mắc hội chứng M(Thích bị gái quất) vì ốm tương tư một cô gái(?) nên đã tới CLB Tình Nguyện Dự Bị(?) để nhờ tìm cách chữa khỏi chứng M của mình. CLB này thì có đúng hai người, hội trưởng là một em loli tóc vàng(Vâng, S) tên Mio tự cho mình là god và thành viên chỉ có một mà lại chính là nguyên nhân gây nên chứng M của anh chính nhà ta